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妈妈为儿子的罕见疾病开辟道路

AJ Harwood的照片

2月。27,2019年——她的儿子2011年出生时,Nicole Henwood医学博士,注意到一个小,白片皮肤在他的大腿上。几年后,她注意到两个新的,深色的斑点。医生告诉她没什么好担心的,她就不怎么想了。在6日抗干扰是一个微笑,一个精力充沛的男孩,他喜欢收养动物,并计划成为一名棒球运动员来娱乐他的家人,不知道他应该当投手还是打一垒。

当A.J.开始上学,他的儿科医生注意到了这一点视野不像预期的那么敏锐。Henwood撰写,住在费城郊区,带他去看儿科眼科医生,她认为这是对眼镜的常规检查。这导致了一位眼癌专家预约他的视网膜上出现一个“雀斑”。在医生告诉她视网膜上的斑点和皮肤上的斑点结合在一起后,她在办公室里哭了几个小时神经纤维瘤病2(NF2)最有可能的诊断。突然,抗干扰有一个严重的,罕见的基因疾病,会导致肿瘤生长在他的大脑沿着他的神经,没有治愈的方法。这种疾病在全世界每3万人中就有1人感染。

“在A.J.确诊后的第一个月,我每天都哭,几乎不能从床上爬起来。麻醉师她和她丈夫,安迪,海军军官,说他们感到迷失,独自一人,一想到他们的儿子在他们眼前变坏,他们就大吃一惊。

进一步证实A.J.NF2诊断的测试显示,他的两条听觉神经上都有肿瘤。他也有一个良性的脑肿瘤被称为脑膜瘤接近几个血管和神经,在他的脊柱下部有几个小肿瘤,和小肿瘤,叫哈马托马斯,在他的双眼中。虽然他还没有这些肿瘤的症状,他们开始制造麻烦只是时间问题。A.J.神经科医师告诉亨伍德和她的家人,最好的做法是教她的儿子手语,这样当他失去听力时就可以交流了。

除此之外,他们会观察每一个肿瘤的生长和新的肿瘤,决定是否需要干预。目前,外科手术,在某些情况下辐射,当肿瘤引起严重症状时,是唯一的选择。两者都会对潜在的神经和脑组织造成更大的伤害。

在看不到有效治疗方案的情况下,亨伍德和她的家人决定自己为治愈癌症而奋斗。

“有一天我一觉醒来,肚子里冒出了火,我决定不让这种事发生在我儿子身上。”

罕见疾病和孤儿药

根据国家卫生研究院(NIH)的数据,已知有7000种罕见疾病,但是只有5%的人批准了治疗。因为被诊断患有这些疾病的人数很少,传统上,制药公司很少有动力对这些“孤儿”疾病进行研究或开发治疗方法。虽然一种罕见的疾病被定义为在美国影响不到20万人的疾病,合在一起,这些情况影响到全世界近3000万美国人和近3.5亿人。其中一半以上是儿童。

1983,美国国会通过了《孤儿药品法案》(Orphan Drug Act, ODA),以促进罕见疾病治疗的发展。它提供税收抵免以及7年的独家经销权,以“孤儿”的名义销售FDA批准的任何药物。尽管FDA已经批准了400种罕见疾病的治疗方法,7000人的治疗进展缓慢。

与此同时,家庭发现他们在与时间赛跑,以保护他们的亲人免受这些疾病的破坏性影响。一些人发现,发现可能获得孤儿药物地位的治疗方法最可靠的途径是资助自己的研究和发展。国家罕见病组织(NORD)报告说,近200个由患者领导的成员组织正在积极资助研究。

社交网络

在她寻求答案的过程中,Henwood在Facebook上寻找支持NF2家庭的群组。她最终加入了一个叫做NF2的科学小组,在那里,成员们分享了详细介绍最新研究和最先进的疾病治疗方法的论文。

她了解了有关靶向癌症的试验药物,但她被吸引到基因治疗的研究中。大多数基因疗法的目标是将一种基因插入人的细胞中,这种细胞可以用健康的基因替换受损的基因,也可以关闭受损的基因。因为NF2是由单个基因的损伤引起的,亨伍德希望这种疾病能很好地适应基因治疗的方法。

亨伍德了解到,另一位医生兼母亲筹集了100多万美元,为Sanfilippo综合征的基因治疗研究提供资金。一种影响她女儿的遗传病,引起严重的脑损伤童年时。通过一个面向医生妈妈的Facebook小组,Henwood撰写联系她。她和丈夫帮助亨伍德建立了自己的非营利组织,NF2生物溶液。亨伍德和其他几个NF2家庭通过一支全志愿部队和驻世界各地的大使建立了这个非营利组织,以筹集必要的资金支持研究,并向其他NF2家庭提供有关最佳护理选择的教育。自2018年以来,他们已经筹集了17.5万多美元,目标是为研究筹集100万美元。

亨伍德最终听说了另一位母亲,她在大约20年前开始了同样的治疗过程,帮助寻找一种治疗肾上腺白质营养不良症(ALD)的方法。妈妈,琥珀萨尔兹曼是博士,曾在葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)担任研发主管,当时她的侄子被诊断患有ALD,一种破坏保护鞘的大脑疾病,被称为髓磷脂,神经细胞周围的部分。

萨尔兹曼他后来开了一家生物科技公司,他认识一位研究者,他正在为NF2中发现的一些最有问题的肿瘤类型进行基因治疗,并且很乐意传递这些信息。

科学与心

十多年来,Gary Brenner医学博士,博士,一直致力于解开雪旺细胞肿瘤背后的秘密,也被称为神经鞘瘤。雪旺细胞产生髓磷脂,使部分神经细胞绝缘,但当停止复制的信号由于基因损伤而丢失时,这些变异细胞可以在神经周围形成巨大的肿瘤。神经鞘瘤是导致NF2失聪的原因。一些遗传疾病增加了神经鞘瘤的发生几率。

布伦纳在马萨诸塞州总医院的疼痛管理中心看病。他的研究集中在一种针对变异雪旺细胞的基因治疗上,并将其重组为自毁细胞,保持神经的完整性和功能性。到目前为止,他的研究显示,注射到小鼠体内的人类神经鞘瘤细胞的结果令人鼓舞。这种疗法在不造成神经损伤的情况下,缩小了肿瘤的大小,改善了疼痛。接下来的步骤包括临床前研究,以确保临床试验前的安全性,以了解这种益处是否扩展到患者。这些试验代价高昂,时间密集,并要求对FDA流程的相关规定有全面的了解。据估计,开发一种供人类使用的新药可能需要10-15年和10亿美元。

当亨伍德和布伦纳联系时,他们立即加快了将基因疗法应用于人类试验的时间。“了解亨伍德的孩子是一种激励,他几乎和我一样大,”布伦纳说。“我无法想象,也无法不感同身受。…这就是不平等,由于经济原因,罕见疾病没有得到应有的重视。”

罕见疾病家族基金会也经常提供大量的财政和后勤支持,并且在指导FDA的监管过程时可以“让研究人员拥有大量的专业知识”。

克里斯·科伯恩哈佛大学附属医院合作医疗系统首席创新官,他说,在过去15到20年里,他的办公室看到与哈佛研究人员合作的罕见疾病家庭基金会稳步增长。这些基金会经常填补研究人员在资金和专业知识方面的空白,加快研究进程,改变研究重点。他也看到这些团体用赠款资助和支持来支持早期的职业研究人员。

亨伍德开玩笑说,她有时认为自己是布伦纳的执行助理,在文书工作到期时发出警报,或通知他需要签署的文件以继续工作。“NF2生物解决方案目前在货币支持方面缺乏什么,我们弥补了来自制药行业和FDA背景的志愿者提供的专业知识。他们对FDA的监管程序了如指掌。没有这些志愿者,我不知道我们会怎么做。我见过一些FDA顾问收取超过10万美元的咨询费,”亨伍德说。

罕见病家族基金会的法律前沿

Peg Brivanlou博士,他是King & Spalding律师事务所的合伙人兼律师,几年来一直代表她朋友的罕见病家庭基金会。她是一名拥有微生物学博士学位的专利律师。当她听说Henwood基金会的时候,她免费提供服务。

“妮可有那么多动力,能量,和激情。我只能想象,照顾一个患有如此严重疾病的孩子,而用于理解和治疗这种疾病的资源却非常有限,这是多么的必要。

她的目标是帮助亨伍德评估知识产权,帮助解决临床试验过程中的监管问题,并寻找其他资助来源。

她看到了在某些情况下许可知识产权的好处——也就是说,保护的研究,结果,以及正在开发的研究,类似于版权保护。这样做可以让家族基金会对开发过程有一定的控制权,并从未来的利润中获得可以用于继续研究的版税。

据凯撒健康新闻报道,有些基金会花了数年的时间来筹集资金,支持早期概念验证工作,并克服早期的监管障碍,但最终还是被取消了。知识产权许可证通常直接发给制药或生物技术公司,将所有未来的决策和任何利润分享给那些做了证明治疗方案有效的冒险工作的家庭。亨伍德已经看到这种情况发生在其他地基上。

在大多数情况下,由于运行这些试验的高成本,家族基金会不得不依赖较大的制药公司来进行后期的临床试验。他们还需要制药业来制造这些疗法。当药品价格达到天文数字时,这可能会对那些为早期工作提供资金的基金会造成冲击。许多这样的基金会没有得到利润分成,父母们也在为他们的孩子支付救命药物的费用。

就目前而言,亨伍德说,她等不及有一天她必须面对这个障碍。“这绝对是个大问题,但担心该药的定价是件好事。这意味着我们将筹集到足够的资金,把这个过程推进到临床试验,找到了一家能生产这种疗法的公司。”

不仅NF2

尽管亨伍德的经验告诉她,我们的药物开发过程仍然支离破碎,她确实说,由于萨尔茨曼这样的开拓者,谜团的碎片更容易找到。已经有很多人走出他们的困境去帮助他们。“每当我需要有人指引我时,或者当我遇到一个潜在的障碍,我所需要的那些有能力帮助我的人已经走出了困境。没有人要我一分钱;他们都捐出了自己的才能来帮助这些孩子。看到这一切,我感到很惭愧。

她的下一个主要目标是筹集足够的资金,按照FDA的要求,在临床试验开始前进行毒理学研究。有足够的资金,这种基因疗法最早可在14个月后进行人体试验。

她创建了inedacure.org活动来帮助筹集资金,并与其他nf组织合作,倡导增加联邦研究资金。

亨伍德为儿子争取治疗的决心,不仅会使那些有NF2的人受益。对一种罕见疾病有效的策略也可以加强对其他疾病的治疗。

在全职工作的旋风中,一个非营利性基金会,还有各种筹款活动,倡导旅行,以及研究会议,亨伍德经常感到巨大成本的痛苦。她花在女儿和儿子身上的时间少多了。

“我希望我能和A.J.现在,但我必须选择:现在和他在一起,看着他在几年内受苦,或者希望在我们找到治疗方法后,我能补上以后的时间。…马上,他只知道他有一些地方需要注意,妈妈在外面为他战斗。”

WebMD的文章 看过的Brunilda已满,分子动力学2月27日2019

来源

Nicole Henwood医学博士,总裁兼首席执行官,NF2生物溶液,西切斯特PA。

神经纤维瘤病2型。

国立卫生研究院:“罕见病临床研究网络”。

《柳叶刀》:“关注罕见疾病。”

国立卫生研究院:“罕见疾病常见问题”。

加州大学戴维斯:“什么是翻译研究。”

全国罕见病组织:“会员快照”。

国家卫生研究院:“什么是基因治疗。”

国家卫生研究院:关于罕见疾病的常见问题解答。

NF2BioSolutions:“常见问题”。

琥珀Salzman博士总裁兼首席执行官,Ohana生物科学,梅里恩站,PA。

Gary Brenner医学博士,博士,导演,疼痛医学奖学金,马萨诸塞州综合医院;副教授,哈佛医学院。

癌症基因治疗:“神经鞘瘤基因治疗通过腺相关病毒传递成孔蛋白Gasdermin-D。”

加州大学戴维斯:“什么是翻译研究。”

克里斯·科伯恩首席创新官,合作伙伴医疗保健,剑桥,妈妈。

Peg Brivanlou博士,合伙人,King & Spalding,纽约。

凯撒健康新闻:“希望的高成本:当制药公司和家庭的利益发生冲突时。”

科学家:“罕见疾病研究的挑战。”

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